Van Helsing skupia się na Vanessie Helsing, córce słynnego łowcy wampirów i pogromcy Drakuli, Abrahama Van Helsinga. Zostaje ona wskrzeszona pięć lat w przyszłości, by odkryć, że wampiry przejęły władzę nad światem, a ona sama posiada nad nimi unikalną moc. Jest ostatnią nadzieją ludzkości w ofensywie, która ma na celu odzyskanie tego, co zostało utracone.