Celem jest znalezienie najlepszego innowatora wśród 10 niezwykle inteligentnych uczestników, a proces eliminacji rozpoczyna się natychmiast. Drużyna, która pomyślnie wykona wyzwanie każdego odcinka, jest bezpieczna, podczas gdy jeden członek przegrywającej drużyny zostaje wyeliminowany. Główny zwycięzca programu "The Big Brain Theory: Pure Genius" otrzymuje 50 000 dolarów.