Rok po tym, jak Ozzy i Drix pokonali Thraxa i uratowali Franka przed śmiercią w "Osmosis Jones", Ozzy i Drix ścigają bakterię szkarlatyny (prawdopodobnie dzięki powrotowi Franka do jego złych nawyków żywieniowych). Podczas pościgu Ozzy, Drix i zarazek zostają wyssani z Franka przez komara i trafiają do ciała kubańsko-amerykańskiego nastolatka o imieniu Hector Cruz. Po początkowych problemach z ich nowym domem, obaj zostają prywatnymi detektywami, przysięgając chronić Hectora przed wszelkimi wirusowymi zagrożeniami, nie wspominając już o pomocy mu w przejściu przez burzliwe lata dojrzewania.