Miami Guns opowiada historię rozpieszczonej bogatej dziewczyny, Yao Sakurakouji, która postanawia dołączyć do sił policyjnych w Miami, aby cieszyć się pościgami samochodowymi, strzelaninami i bezmyślną destrukcją. Psychotyczna i niezbyt rozgarnięta Yao zostaje partnerką Lu Amano, cichej i ciętej na języku córki szefa policji. Razem ta brudna dwójka czyści ulice Miami i stawia czoła tajemniczemu syndykatowi przestępczemu znanemu jedynie jako "Organizacja".
