Życie z Derekiem to serial komediowy o współczesnej, patchworkowej rodzinie, z dwójką piętnastoletnich, typowo "A-klasowych" Casey (Ashley Leggat) i Derekiem (Michael Seater). Każdy odcinek to alfa-nastolatkowa wojna komediowa między dwójką egocentrycznych nastolatków w walce bez pardonu o kontrolę nad ich domem, szkołą i światem.