Łącząc akcję i dramat z przyjaźnią na dobre i na złe oraz humorem, "Broń śmiercionośna" na nowo interpretuje kultową franczyzę filmową, śledząc klasyczny duet policjantów, Riggs'a i Murtaugh'a, którzy pracują w pełnym przestępczości rejonie współczesnego Los Angeles. Zrozpaczony po stracie młodej żony i nienarodzonego dziecka, były żołnierz Navy SEAL, a teraz detektyw Martin Riggs, przeprowadza się do Kalifornii, aby "zacząć od nowa" w LAPD. Trafia do pary z Rogerem Murtaugh'em, który właśnie wraca do pracy po niemal śmiertelnym ataku serca. Skłonność Riggs'a do rzucania się na głęboką wodę natychmiast zderza się z ostrożną, metodyczną techniką Murtaugh'a.