Zainspirowany kultową serią z lat 70., "W poszukiwaniu" zgłębia niewyjaśnione zjawiska z całego świata. Każdy odcinek śledzi poczynania Zachary'ego Quinto, który bada inny temat w ramach dynamicznego motywu – od spotkań z kosmitami, przez tajemnicze stworzenia, obserwacje UFO, podróże w czasie, po sztuczną inteligencję – i szuka prawdy kryjącej się za największymi zagadkami świata.