Dead Rising rozgrywa się podczas masowej epidemii zombie. Kiedy obowiązkowe szczepionki rządowe nie powstrzymują rozprzestrzeniania się infekcji, czwórka bohaterów musi unikać zarażenia, jednocześnie dążąc do odkrycia źródła epidemii, a wszystkie tropy wskazują na rządowy spisek. Polityka, powszechna paranoja i relacje medialne odgrywają ważną rolę w narracji historii.