Angel from Hell to komedia kręcona jedną kamerą, opowiadająca o Amy – barwnej, bezczelnej kobiecie, która wkrada się w życie poukładanej i pozornie idealnej młodej kobiety, Allison, twierdząc, że jest jej „aniołem stróżem”. Allison jest ambitną lekarką, która jest pewna, że Amy to tylko pijana, wygadana wariatka, dopóki każde z jej ostrzeżeń nie okazuje się prawdą. Ponieważ Amy ostrzegła ją, by nikomu o niej nie mówiła, Allison nie może rozmawiać o tej przesadzonej dziwaczce ze swoim ojcem i partnerem biznesowym, Marvem, lekarzem dzielącym gabinet z Allison, ani ze swoim młodszym bratem, Bradem, przedstawicielem handlowym, który mieszka w pokoju gościnnym nad jej garażem. Gdy Allison próbuje odepchnąć Amy, ta przedstawia swoją ostateczną propozycję: jej jedyną misją jest udzielanie Allison pomocnych wskazówek, które popchną ją we właściwym kierunku w życiu – i jest to jej ostatnia szansa, by udowodnić, że jest aniołem. W związku z tym Allison zgadza się na tę nieprawdopodobną relację, bo może dziwna przyjaciółka jest właśnie tym, czego potrzebuje… a co jeśli Amy naprawdę jest jej „aniołem stróżem”?