Amphibia opowiada o przygodach samolubnej, trzynastoletniej Anne Boonchuy, która za sprawą magii zostaje przeniesiona do fikcyjnego świata Amphibii – wiejskich mokradeł pełnych żabich ludzi. Z pomocą energicznego młodego żabka imieniem Sprig, Anne przemieni się w bohaterkę i odkryje pierwszą prawdziwą przyjaźń w swoim życiu.