의대 졸업을 막 마친 신입 의사 존 "J.D." 도리안, 그의 절친 크리스토퍼 터크, 그리고 엘리엇 리드는 세이크리드 하트 병원에서 인턴 생활을 시작한다. 그곳에서 그들은 냉혹한 의학과장 밥 켈소 박사, J.D.의 마지못해 멘토인 페리 콕스 박사, 간호사 카를라 에스피노사, 그리고 교활하고 장난기 가득한 청소부를 만난다. 병원에는 종교적인 간호사 라번 로버츠, 무능한 변호사 테드 벅랜드, 그리고 콕스의 전처이기도 한 앙심 가득한 이사 조던 설리반 등 다양한 성격의 세이크리드 하트 직원들이 있다. 하이파이브를 즐기는 토드 퀸란과 긴장한 더그 머피 같은 다른 인턴들도 합류한다. 앞으로 9년 동안 그들은 개인적이고 직업적인 기복을 겪으며, 의사라는 바쁜 직업은 물론 인생을 혼자서는 헤쳐 나갈 수 없다는 것을 깨닫게 된다.