"누구에게 전화할 건가요?" 뉴욕시의 유령 활동이 잠잠해지고 고스트버스터즈는 이미 오래전에 사업을 접었습니다. 오직 이곤 스펭글러와 그의 유령 조수 슬라이머만이 남아있습니다. 이곤이 대학에서 초자연 현상 강의를 시작했을 때, 뉴욕 지하에서 유령들이 나타나기 시작합니다. 그리하여 고스트버스터즈의 새로운 팀인 롤랜드, 가렛, 에두아르도, 카일리에게 바통이 넘어갑니다. 이곤의 지도와 첨단 장비를 바탕으로, 익스트림 고스트버스터즈는 더욱 사악하고 잔인한 유령들과 맞서 싸웁니다. 이 쇼는 이전의 쇼와 영화들에 매우 느슨하게 기반하고 있습니다. 유일하게 변함없이 유지되는 개념은 슬라이머, 이곤, 그리고 고스트버스팅입니다.