広告業界というプレッシャーの高い世界を舞台にした「トラスト・ミー」は、長年にわたりロスマン・グリーン＆モア社に多大な貢献をしてきた、強力なクリエイティブ・パートナーシップを持つ二人の広告マン、メイソンとコナーに焦点を当てる。アートディレクターであるメイソンは、責任感が強く、仕事中毒の家庭人であり、美しい妻エリン、二人の子供に恵まれ、自分が売り込むブランドに対しては不滅の忠誠心を抱いている。対照的に、彼のライティング・パートナーであるコナーは、独身で衝動的なコピーライターであり、ティーンエイジャー並みの集中力しか持っていない。この二人の「陰陽」の関係は、メイソンがエージェンシーのクリエイティブ・ディレクターに昇進し、コナーの上司となったことで試されることになる。このシリーズは、離れているよりも一緒にいる方が力を発揮する二人の友情のダイナミクスが変化していく様子を追う。同じクリエイティブ・グループで働くのは、新入社員のサラ・クラジチェック＝ハンター。彼女は受賞歴のあるコピーライターだが、その力強い個性はしばしば周囲の人々の反感を買う傾向がある。ヘクターとトムは、新しい上司には必ずしも受け入れられない、型破りなアイデアを持つジュニア・クリエイティブ・チームだ。チーム全体は、広告ビジネスに生き、広告ビジネスに死ぬ男、トニー・ミンクの監督下にあるが、この若い人たちのビジネスにおける自分の時代は終わろうとしているのではないかという思いが募っている。「トラスト・ミー」は、これらの記憶に残るキャラクターたちが、社内政治、個性衝突、傷つきやすいエゴ、プロフェッショナルな嫉妬、そして理不尽なクライアントの要求といった荒波を乗り越えようとする姿を描く。