オッドカップルは、愛すべきだらしない男オスカー・マディソンと、几帳面な神経質男フェリックス・アンダーの物語です。二人は元々の大学の友人で、結婚生活が終わった後に予想外のルームメイトになります。オスカーがフェリックスを家に迎え入れてから間もなく、オスカーは自分が大きな間違いを犯したのではないかと不安になります。しかし、互いにイライラさせ合うにもかかわらず、この不釣り合いな友人たちは、離婚から前に進む手助けをし合い、なんとかこの奇妙な同居生活をうまくやっていくことに同意します。