フェノキー湿原の奥深くに住む、悲しげな鳴き声と鋭い鼻を持つ怠け者のブラッドハウンド、バフォード。彼は、ティーンエイジャーのボッグス家の双子、シンディ・メイとウッディとチームを組み、ムレットレイン保安官とそのやる気はあるが間抜けな副官、グーファー・マギーを困惑させる難解な謎を解決していく。バフォードの能力は、レーダーのように回転する耳と、ガイガーカウンターのように手がかりに反応する鼻によってさらに拡張される。しかし、バフォードには二つの弱点がある。月が出ると、どんなに危険な瞬間でも心を込めて遠吠えしてしまうこと、そして空手の達人であるアライグマとの長年の確執だ。