『サウス・セントラル』は、1990年代のロサンゼルス、サウス・セントラルを舞台に、アフリカ系アメリカ人のモーズレー一家の生活を描いた作品です。ギャングの暴力、薬物、恋愛、性、学校、失業といった問題を取り上げています。ジョーン・モーズレーは離婚したシングルマザーで、元夫からの援助なしに3人の子供を育てています。長男マーカスは数年前にギャングのメンバーに殺されており、ジョーンは解雇された後、経済的に苦境に立たされます。彼女に残る子供たちは、アンドレ、ターシャ、そして養子のデイオン・カーターです。その他、ジョーンの友人「スウィーツ」やアンドレのメンターであるレイ・マクヘンリー博士といったキャラクターも登場します。