シングル・ブラック・フィーメイルは、最愛の父を亡くし、辛い失恋から立ち直り、午後のトーク番組の新しい司会者の座を掴もうと人生を前進させようとするモニカの物語。局が新しいアシスタント、シモーヌを雇うと、二人はすぐに親友になり、シモーヌは隣に引っ越し、モニカの人生に完全に没頭していく。しかし、その甘い外面の下に、シモーヌは暗い秘密を抱えており、時が経つにつれて彼女の偽りの姿に亀裂が生じ始める。モニカはシモーヌとの関係をきっぱりと断ち切ることを決意するが、シモーヌには別の計画があり、モニカの人生を永遠に奪い取ろうと決意していた。