ミスター・ウィナーは、善意はあるものの不運な男、レスリー・ウィナーを主人公にしたシットコム。彼は事故やトラブルに巻き込まれやすく、しばしば奇妙で危険な状況に陥ってしまう。レスリーはガールフレンドのジェマ・スミスにプロポーズしようとするが、本人は気づいていないものの、ジェマは彼が人生を真剣に受け止めていないことに悩んでいる。ジェマはクロイドン出身の若いキャリアウーマンで、レスリーを愛しているが、彼に仕事もなく、お金もなく、どこにも連れて行ってくれない現状で、それが十分なのかどうか悩んでいる。しかし、レスリーは誰よりも彼女を笑わせてくれるのだ。