ヒットマンは、互いだけを頼りに世の中を渡ろうとする親友二人組の物語。彼らはたまたま、人を殺して生計を立てている。殺し屋稼業に足を踏み入れてしまった、変わり者のフランとジェイミーは、典型的な殺し屋ではない。ボロボロのバンを拠点に、毎回、彼らのドジな二人が最新の暗殺を遂行しようとする様子が描かれるが、それは必ずと言っていいほど、無能さ、口論、そしてくだらない悪ふざけによって脱線してしまう。暗殺が失敗するたびに、我らが（アンチ）ヒーローたちは、奇妙なキャラクターや予期せぬジレンマに満ちた、次から次へと奇妙な冒険に巻き込まれていく。