「ゴーストバスターズ、誰に電話する？」 ニューヨークでは幽霊の活動が下火になり、ゴーストバスターズはとっくに廃業していた。残っているのはイーゴン・スペングラーと幽霊の相棒スライマーだけ。イーゴンが大学で超常現象の講義を始めた矢先、ニューヨークの地下から幽霊が出現する。こうして、新たなゴーストバスターズのチーム、ローランド、ギャレット、エドゥアルド、カイリーにその灯火は受け継がれる。イーゴンの指導と最新鋭の装備を駆使し、エクストリーム・ゴーストバスターズは、より凶悪で意地悪な幽霊たちに立ち向かう。この番組は、過去の番組や映画に非常に緩やかに基づいている。唯一変わらないコンセプトは、スライマー、イーゴン、そしてゴーストバスターズであることだ。