Van Helsing è incentrato su Vanessa Helsing, la figlia del famoso cacciatore di vampiri e nemesi di Dracula, Abraham Van Helsing. Viene resuscitata cinque anni nel futuro per scoprire che i vampiri hanno preso il controllo del mondo e che lei possiede un potere unico su di loro. È l'ultima speranza dell'umanità per guidare un'offensiva per riconquistare ciò che è stato perso.