Lo spettacolo ruota attorno alle vite di un chihuahua arrabbiato e folle di nome Ren Höek e del suo compagno di avventure, il gatto senza cervello Stimpy. Insieme, il duo vive molte avventure bizzarre e stravaganti, accompagnati da George Liquor, Mr. Horse, Powdered Toast Man, Muddy Mudskipper, Mr. e Mrs. Pipe, Mrs. Buttloaf e Svën Höek.