Ambientato nella Berlino odierna, Spides segue Nora, una giovane donna che si risveglia da un coma senza alcun ricordo della sua vita precedente dopo aver assunto una misteriosa droga; il detective della polizia locale David Leonhart e la sua partner Nique Navar stanno dando la caccia a quella droga in relazione a decine di adolescenti scomparsi. Quando Nora decide di scoprire cosa le è successo, inizia a svelare una cospirazione di alieni che stanno usando una droga sintetica per infiltrarsi negli esseri umani e usarli come corpi ospite. Più verità Nora scopre, più viene rivelato il suo oscuro segreto: lei è la chiave dell'invasione che sta combattendo.