Basato sul romanzo di V.V. James, Sanctuary: A Witch's Tale è ambientato in un mondo contemporaneo dove la stregoneria è reale. Si svolge nell'idilliaca cittadina inglese di Sanctuary, dove per centinaia di anni le streghe hanno vissuto pacificamente, come membri apprezzati della società. Fino ad ora... Al centro della storia c'è Sarah Fenn, la strega residente di Sanctuary, su cui la città fa affidamento per risolvere i loro problemi quando i rimedi convenzionali hanno fallito. Quando il giovane astro del rugby locale, Dan Whithall, muore tragicamente in un apparente incidente, la sua morte espone una terrificante corrente sotterranea di sospetto e paura nei confronti di Sarah e di sua figlia adolescente, Harper. La madre del ragazzo morto, Abigail, un tempo la più cara amica di Sarah, è tormentata dal dolore e, per vendicare la morte del figlio, lancia una caccia alle streghe moderna per ottenere "giustizia", a qualunque costo.