Basato sui romanzi di Rex Stout, A Nero Wolfe Mystery è ambientato in una New York classica di gangster, socialite e altri personaggi carismatici. Wolfe preferirebbe passare le sue giornate con le diecimila orchidee sul tetto o infastidendo Fritz in cucina, ma si guadagna da vivere come detective con l'aiuto di Archie Goodwin, che funge da occhi, orecchie e spina nel fianco del grande investigatore.