Narcos: Mexico esplora le origini della moderna guerra alla droga tornando alle sue radici, iniziando da un'epoca in cui il mondo del traffico messicano era una confederazione libera e disorganizzata di coltivatori e spacciatori indipendenti. Assisti all'ascesa del Cartello di Guadalajara negli anni '80, quando Félix Gallardo prende il comando, unificando i trafficanti per costruire un impero. Quando l'agente della DEA Kiki Camarena trasferisce moglie e figlioletto dalla California a Guadalajara per assumere un nuovo incarico, scopre rapidamente che la sua missione sarà più impegnativa di quanto avesse mai potuto immaginare. Mentre Kiki raccoglie informazioni su Félix e si ritrova sempre più coinvolto nella sua missione, si scatena una tragica catena di eventi che influenzerà il traffico di droga e la guerra contro di esso per anni a venire.