Miami Guns racconta la storia di Yao Sakurakouji, una ricca viziata che decide di unirsi alla polizia di Miami per godersi inseguimenti in auto, sparatorie e distruzione indiscriminata. La psicopatica e non troppo sveglia Yao viene affiancata da Lu Amano, la figlia dal fare pacato e dalla lingua tagliente del capo della polizia. Insieme, il duo scatenato ripulisce le strade di Miami e affronta un misterioso sindacato criminale noto solo come "L'Organizzazione".