MacGyver segue le avventure dell'estroso e incredibilmente intraprendente agente segreto Angus MacGyver. Predilige la risoluzione non violenta dei conflitti quando possibile e rifiuta di portare o usare una pistola. MacGyver lavora come risolutore di problemi per la Phoenix Foundation a Los Angeles. Sfruttando la sua formazione scientifica e la sua esperienza come agente del Dipartimento dei Servizi Esterni (DXS), è in grado di risolvere una serie di problemi, solitamente con l'aiuto del suo immancabile coltellino svizzero.