Ambientato nella Miami del 1991, Dexter: Original Sin segue Dexter mentre passa da studente a serial killer vendicatore. Quando i suoi istinti sanguinari non possono più essere ignorati, Dexter deve imparare a incanalare la sua oscurità interiore. Sotto la guida di suo padre, Harry, adotta un Codice studiato per aiutarlo a trovare e uccidere persone che meritano di essere eliminate dalla società, senza finire nel mirino delle forze dell'ordine. Questa è una sfida particolare per il giovane Dexter, che inizia uno stage di medicina forense presso il Dipartimento di Polizia di Miami Metro.