Angel from Hell è una commedia single-camera su Amy, una donna colorata e sfacciata che si insinua nella vita di Allison, una giovane donna organizzata e apparentemente perfetta, affermando di essere il suo "angelo custode". Allison è una dottoressa intensa e determinata, convinta che Amy sia solo una ubriacona e chiassosa pazza, finché ogni sua avvertimento non si rivela vero. Avvertita da Amy di non parlarne con nessuno, Allison non può discutere di questa stravagante e bizzarra presenza con suo padre e socio in affari, Marv, un medico che condivide lo studio con Allison, né con suo fratello minore, Brad, un rappresentante di vendita che vive in una stanza degli ospiti sopra il suo garage. Mentre Allison cerca di allontanare Amy, quest'ultima fa la sua proposta definitiva: la sua unica missione è fornire ad Allison una guida utile che la spinga nella giusta direzione nella vita – ed è la sua ultima possibilità di dimostrare di essere un angelo. Detto questo, Allison accetta questa improbabile relazione perché forse un'amica strana è esattamente ciò di cui ha bisogno… e se Amy fosse davvero il suo "angelo custode"?