2 Stupid Dogs segue le vite di due cani: il troppo eccitato Piccolo Cane (il bassotto) e il tranquillo Grande Cane (il pastore scozzese). Questi folli quadrupedi non sanno come adattarsi al mondo, e di certo non hanno alcuna idea di come fare. Spesso si ritrovano in situazioni comuni (andare al drive-in, passeggiare per il centro commerciale, lavorare in fattoria), alcune non così comuni (bloccati su uno shuttle spaziale, concorrenti in un game show, scambiati per il primo ministro), e persino in alcune situazioni familiari (Cappuccetto Rosso, l'Arca di Noè e Hansel e Gretel). Ma qualunque sia la situazione, la loro stupidità li porta solitamente a risultati disastrosi.