Menemukan inovator terbaik di antara 10 kontestan yang sangat cerdas adalah tujuannya, dan proses eliminasi dimulai segera. Tim yang berhasil menyelesaikan tantangan di setiap episode aman, sementara satu anggota dari tim yang kalah tereliminasi. Pemenang keseluruhan The Big Brain Theory: Pure Genius akan menerima $50.000.