Sick Note adalah kisah Daniel Glass, seorang pembohong kompulsif, yang terjebak dalam hubungan yang gagal dan pekerjaan tanpa masa depan di bawah kekuasaan bosnya yang tak terkendali, Kenny West. Ketika ia didiagnosis menderita kanker, semua orang mulai memperlakukannya lebih baik, tiba-tiba memberinya semangat hidup baru. Namun kemudian ia mengetahui bahwa ia salah didiagnosis oleh ahli onkologi paling tidak kompeten di Bumi, Dr. Ian Glennis. Ketika ia memutuskan untuk merahasiakan informasi baru ini, kebohongan itu menjadi tak terkendali dan Daniel serta Dr. Glennis harus berusaha mencegah kebenaran terungkap.