Scream: The TV Series didasarkan pada waralaba horor internasional yang sangat sukses dengan nama yang sama. Setelah insiden perundungan siber yang berujung pada pembunuhan brutal, kekerasan yang mengejutkan itu membangkitkan kenangan akan rentetan pembunuhan di masa lalu yang menghantui sebagian orang, membuat penasaran yang lain, dan mungkin saja menginspirasi seorang pembunuh baru. Sekelompok remaja - dengan dua sahabat lama yang berjuang untuk terhubung kembali di pusatnya - menjadi kekasih, musuh, tersangka, target, dan korban dari seorang pembunuh yang haus darah.