Berdasarkan waralaba buku komik kultus populer dengan nama yang sama, Preacher adalah drama supernatural, bengkok, dan komedi gelap yang mengikuti seorang pendeta Texas Barat bernama Jesse Custer, yang dihuni oleh entitas misterius yang membuatnya mengembangkan kekuatan yang sangat tidak biasa. Jesse, mantan pacarnya yang tangguh Tulip, dan seorang pengembara Irlandia bernama Cassidy bersatu, dan ketika mereka melakukannya, mereka terlempar ke dunia gila yang dihuni oleh jajaran karakter dari Surga, Neraka, dan segala sesuatu di antaranya.