Poker Face adalah serial "misteri mingguan" yang mengikuti Charlie Cale (Natasha Lyonne), yang memiliki kemampuan luar biasa untuk mengetahui kapan seseorang berbohong. Ia berkeliling dengan Plymouth Barracuda-nya dan di setiap perhentian, ia bertemu dengan jajaran karakter baru dan kejahatan aneh yang tidak bisa ia tolak untuk dipecahkan.