Penerbangan Quantum Airlines 66 baru saja lepas landas dari Frankfurt, Jerman menuju Bandara Internasional JFK New York dengan 247 penumpang di dalamnya. Setelah lepas landas, seorang pria yang terinfeksi Virus Kiamat pingsan saat seorang pramugari dan seorang dokter mencoba menyelamatkan pria itu. Pilot berusaha mendaratkan pesawat tetapi tidak bisa karena orang-orang di darat mengetahui tentang virus tersebut. Seorang duta besar dan sekretarisnya membantu pilot berjuang melalui upaya rahasia pemerintah untuk menembak jatuh penerbangan 66 dari udara. Dan jika pesawat itu berhasil mendarat, Kiamat telah tiba di bumi.