Berdasarkan buku-buku karya Rex Stout, A Nero Wolfe Mystery berlatar di New York klasik yang penuh dengan para mafia, sosialita, dan karakter karismatik lainnya. Wolfe lebih suka menghabiskan harinya bersama sepuluh ribu anggrek di atap atau mengganggu Fritz di dapur, tetapi ia mencari nafkah sebagai detektif dengan bantuan Archie Goodwin yang bertindak sebagai mata, telinga, dan pengingat bagi sang detektif hebat.