Modern Family berfokus pada tiga jenis keluarga yang berbeda (nuklir, tiri, dan sesama jenis) yang tinggal di daerah Los Angeles, yang saling terkait melalui Jay Pritchett dan anak-anaknya, Claire Dunphy (née Pritchett) dan Mitchell Pritchett. Patriark Jay telah menikah lagi dengan wanita yang jauh lebih muda, Gloria Delgado Pritchett (née Ramirez), seorang Kolombia yang penuh semangat, dengan siapa ia memiliki seorang putra bayi, Fulgencio (Joe) Pritchett, dan seorang putra dari pernikahan sebelumnya Gloria, Manny Delgado. Putri Jay, Claire, dulunya adalah seorang ibu rumah tangga, tetapi kini telah kembali ke dunia bisnis. Dia sekarang menjadi CEO dari bisnis ayahnya yang sebelumnya, Pritchett's Closets and Blinds. Dia menikah dengan Phil Dunphy, seorang agen real estat dan yang mengaku sebagai "ayah keren". Mereka memiliki tiga anak: Haley Dunphy, seorang gadis remaja yang stereotipik dan ceroboh; Alex Dunphy, anak tengah yang pintar dan nerdy; dan Luke Dunphy, satu-satunya putra yang unik. Putra Jay yang berprofesi sebagai pengacara, Mitchell, dan suaminya Cameron Tucker memiliki seorang putri, Lily Tucker-Pritchett. Seperti namanya, keluarga ini mewakili keluarga modern saat ini, dan episode-episode dalam acara ini secara komikal didasarkan pada situasi yang banyak dihadapi oleh keluarga-keluarga dalam kehidupan nyata.