Long Way Up mengikuti McGregor dan temannya Charley Boorman saat mereka melakukan perjalanan sejauh 13.000 mil melintasi Amerika Tengah dan Selatan dengan motor Harley-Davidson listrik. Perjalanan mereka membawa mereka dari Ushuaia, di ujung Amerika Selatan, melalui 13 negara termasuk Argentina, Chili, Bolivia, Peru, dan Ekuador.