L.A.'s Finest mengikuti Syd Burnett, yang terakhir terlihat di Miami saat menggulung kartel narkoba, yang telah meninggalkan masa lalunya yang rumit untuk menjadi detektif LAPD. Dipasangkan dengan rekan baru, Nancy McKenna, seorang ibu bekerja dengan masa lalu yang sama rumitnya, Syd didorong untuk memeriksa apakah gaya hidupnya yang tanpa penyesalan mungkin menyembunyikan rahasia pribadi yang lebih besar. Kedua wanita ini tidak banyak sepakat, tetapi mereka menemukan kesamaan ketika berhadapan dengan para penjahat paling berbahaya di Los Angeles.