Berlatar di Miami tahun 1991, Dexter: Original Sin mengikuti Dexter saat ia bertransisi dari seorang siswa menjadi pembunuh berantai yang membalas dendam. Ketika dorongan haus darahnya tidak bisa lagi diabaikan, Dexter harus belajar menyalurkan kegelapan batinnya. Dengan bimbingan ayahnya, Harry, ia mengadopsi sebuah Kode yang dirancang untuk membantunya menemukan dan membunuh orang-orang yang pantas dihilangkan dari masyarakat tanpa terdeteksi oleh penegak hukum. Ini menjadi tantangan tersendiri bagi Dexter muda saat ia memulai magang forensik di Departemen Kepolisian Miami Metro.