Acara ini bercerita tentang kehidupan seorang anak laki-laki botak muda bernama Caillou, keluarganya, dan teman-temannya. Acara ini berdasarkan pada buku-buku karya Christine L'Heureux dan Helene Despeteaux, yang sangat populer di daerah Quebec, Kanada. Sebenarnya ada dua versi dari acara ini. Versi pertama ditayangkan perdana pada akhir 1998, hanya berdurasi 5 menit, terdiri dari 65 episode, dan sepenuhnya dianimasikan. Alur cerita versi ini adalah seorang nenek membacakan buku Caillou kepada cucu-cucunya. Meskipun versi ini sukses di beberapa negara di luar AS, ia tidak pernah ditayangkan secara resmi di AS. Versi kedua, yang ditayangkan perdana pada akhir 2000, memperpanjang durasi acara menjadi 30 menit, dan menambahkan boneka, musik, serta segmen aksi langsung. Namun, bagian animasi tetap merupakan campuran dari versi pertama acara ini dengan bagian "nenek membaca kepada anak-anak" yang dipotong dan beberapa cerita baru.