Setiap episode Big History akan dimulai dengan topik ikonik dari sejarah tradisional seperti Piramida Agung, Titanic, atau Revolusi Amerika, namun kemudian akan berputar ke perjalanan tak terduga melalui bidang lain, merangkai wawasan dan bukti dari berbagai disiplin ilmu seperti astronomi, fisika, kimia, biologi, antropologi, sejarah, dan ekonomi. Mencakup rentang 13,7 miliar tahun, Big History pada akhirnya akan menyatukan kepingan teka-teki dari ke-16 episode berdurasi setengah jam menjadi final epik berdurasi dua jam, menciptakan satu narasi besar dan mengungkap hubungan pemersatu di antara semua peristiwa.