La détective de homicide de New York, Sara Pezzini, ne sait pas pourquoi les forces de l'univers l'ont choisie pour posséder l'incroyable arme vivante appelée le Witchblade. Mais c'est à elle de la porter et de l'utiliser dans la lutte contre le crime, bien que cela ait un prix terrifiant. Des ennemis malveillants convoitent le Witchblade, déclenchant une bataille continue qui pourrait coûter la vie à ceux que Sara tient le plus à cœur.