Le Dr Richard Kimble est accusé du meurtre de sa femme par un mystérieux homme manchot. Lors de sa condamnation, Kimble s'échappe avec l'intention de retrouver l'homme manchot et de découvrir pourquoi il a été piégé. Sur ses talons se trouve l'inspecteur Philip Gerard, qui a l'intention de ramener Kimble vivant. Mais Gerard et l'homme manchot ne sont pas les seuls soucis de Kimble. Le père de sa défunte épouse a engagé des chasseurs de primes prêts à enfreindre la loi pour l'attraper, et à l'ère du suivi par Internet et de la surveillance de haute technologie, il n'est plus aussi facile de se cacher qu'avant.