Significant Other suit deux voisins solitaires qui se lancent dans une relation hésitante et semée d'embûches après que des événements de vie drastiques les aient réunis. Alors que cette étrange histoire d'amour se déroule avec un humour et une chaleur observés avec perspicacité, ces individus profondément imparfaits – tous deux à un moment de leur vie où le changement est difficile et rarement attendu – pourraient-ils s'influencer mutuellement pour le mieux ?