Preuve Positive explore la frontière floue entre la science-fiction et la science. Cette série utilise des techniques médico-légales de pointe pour tester les preuves de rencontres humaines avec le paranormal. Chaque épisode examine trois histoires (incluant des rencontres avec des fantômes et des extraterrestres, ainsi que la réincarnation, la possession démoniaque, des lumières inexpliquées, etc.), qui contiennent toutes des preuves convaincantes de leur véracité. Après que les histoires soient racontées à travers des interviews et des images documentaires, les preuves sont soumises à des tests médico-légaux rigoureux par des scientifiques et des experts dans leurs domaines respectifs. Tout au long du programme, le public sera mis au défi de découvrir laquelle des trois histoires sera révélée comme étant la "preuve positive".