Basé sur la populaire franchise de bandes dessinées cultes du même nom, Preacher est un drame surnaturel, tordu et sombrement comique qui suit un prédicateur du Texas occidental nommé Jesse Custer, qui est habité par une entité mystérieuse lui conférant un pouvoir hautement inhabituel. Jesse, son ex-petite amie badass Tulip et un vagabond irlandais nommé Cassidy se réunissent, et lorsqu'ils le font, ils sont propulsés dans un monde fou peuplé d'une galerie de personnages venus du Ciel, de l'Enfer et de partout entre les deux.