Poker Face est une série "mystère de la semaine" qui suit Charlie Cale, interprétée par Natasha Lyonne, dotée d'une capacité extraordinaire à déceler les mensonges. Elle prend la route au volant de sa Plymouth Barracuda et, à chaque étape, rencontre une nouvelle galerie de personnages et des crimes étranges qu'elle ne peut s'empêcher de résoudre.